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El cáncer ha tocado la vida de muchos de nosotros. Pero, ¿cuál es su causa? Y ¿cómo funcionan los tratamientos? El Mes Nacional de la Investigación sobre el Cáncer (en inglés), que se celebra en mayo, nos brinda la oportunidad de ver cómo aprender sobre esta enfermedad mejora nuestras posibilidades de vencerla.
Naturalmente imperfectos
A medida que las células crecen y se dividen en nuestros tejidos y órganos, copian todo su ADN, que son las instrucciones que indican a nuestro cuerpo cómo debe funcionar. Pero la copia no es perfecta. Con el paso del tiempo, nuestro ADN recoge pequeños cambios llamados variantes. Si una célula acumula ciertas variantes -o muchas- puede crecer sin control y convertirse en un cáncer.
Las variantes difieren en los distintos tipos de cáncer. Algunas variantes que aumentan el riesgo de cáncer se heredan de nuestros padres. Estas variantes ya están en nuestro ADN cuando nacemos.
Para entender cómo las variantes causan cáncer, primero tenemos que saber cómo funcionan nuestras células. Las células de nuestros tejidos y órganos son como una banda de música. Marchan en orden, forman los patrones correctos y siguen las reglas para producir un cuerpo perfectamente orquestado.
Para conseguir esta rutina coreografiada, las células mantienen un estrecho control sobre la frecuencia con la que se reproducen. Por ejemplo, cuando las piernas de un niño crecen, las células de los músculos y los huesos crecen y se dividen para fabricar más como ellas. Las células también controlan su velocidad de reproducción. Algunos tejidos, como el cabello, crecen y se dividen rápidamente. Otros, como nuestro cerebro, crecen muy lentamente.
Cuando la banda se sale de control
Las copias de ADN en las nuevas células deben ser precisas. A veces, cosas de nuestro entorno, como la luz ultravioleta o el humo del cigarrillo, pueden dañar el ADN. Nuestras células tienen una forma de comprobar la calidad del ADN. A continuación, corrigen los errores o eliminan las células que se han estropeado.
Pero el proceso de reparación no es perfecto. Las variantes pueden sobrevivir. Cuanto más envejecemos, o cuanto más se reproducen nuestras células, más pueden acumularse estas variantes.
Con suficientes variantes que causen problemas, la banda de música perfectamente orquestada se sale del control y pierde el ritmo. El baterista podría estar ligeramente adelantado al ritmo. Con el cáncer, las células empiezan a crecer sin control. Ignoran la batuta del líder de la banda. Con el tiempo, las células cancerosas se apoderan de los tejidos y órganos sanos.
La quimioterapia, un tratamiento habitual para el cáncer, aprovecha el crecimiento rápido y descontrolado de las células cancerosas. Los medicamentos se dirigen a las células cuando intentan dividirse para matar más células de crecimiento rápido, como las cancerosas. Pero durante ese proceso, otras células sanas de crecimiento rápido, como el cabello, también pueden morir. Por eso algunas personas pierden el pelo durante el tratamiento de quimioterapia.
La investigación científica sobre el cáncer puede conducir a mejores tratamientos
Años de investigación científica han ayudado a los científicos a mejorar la búsqueda de variantes en el ADN de las células cancerosas. Y así pueden desarrollar medicamentos que se dirijan a las células portadoras de esas variantes. Este progreso ha contribuido a aumentar el número de tratamientos que podemos utilizar contra el cáncer.
Algunos medicamentos buscan determinadas variantes con la ayuda del sistema inmunitario. El sistema inmunitario nos protege de agentes infecciosos, como los virus, al fabricar anticuerpos contra ellos. Los investigadores científicos dirigen los fármacos basados en anticuerpos contra las variantes. Algunos de estos fármacos provocan la autodestrucción de las células cancerosas. Otros convocarán a las células del sistema inmunitario que forman parte del sistema de control de calidad del organismo. Estos medicamentos ayudan a las células inmunitarias a eliminar las células malas. (Dato interesante: Los nombres genéricos en inglés de este tipo de medicamentos terminan en "-mab" por "monoclonal antibody" (anticuerpo monoclonal), pero no todos los fármacos terminados en "-mab" son para el cáncer).
Es posible que haya escuchado que algunas vacunas contra el COVID-19 se basan en la tecnología ARNm. Los investigadores científicos que trabajaron en la vacuna contra el COVID basaron sus diseños en una vacuna contra el cáncer que está en desarrollo. La idea detrás de las vacunas de ARNm para tratar el cáncer es fortalecer al sistema inmunitario para que luche contra las células fuera de control. Las vacunas contra el COVID-19 ayudaron a los investigadores científicos a aprender más sobre este tipo de tecnología.
Otras investigaciones científicas buscan encontrar los puntos en común entre diferentes cánceres. A menudo, los investigadores científicos se centran en un tipo concreto de cáncer. Después, prueban diferentes medicamentos potenciales para el mismo cáncer en muchas personas. Pero a veces las mismas variantes aparecen en diferentes cánceres. En ese caso, quizá un medicamento desarrollado originalmente para el cáncer de pulmón funcione para tratar el cáncer de páncreas.
Por ejemplo, una variante llamada fusión NRG1 se encuentra con mayor frecuencia en los cánceres de pulmón. Pero un hombre de 47 años también tenía la variante de fusión NRG1 en su cáncer de páncreas (en inglés). Eso permitió al hombre inscribirse en un estudio que estaba probando un medicamento para combatir los cánceres causados por la variante de fusión NRG1. Este medicamento utiliza un anticuerpo para encontrar las células con la variante de fusión NRG1 y eliminarlas. Los tratamientos típicos no le habían funcionado. Pero los primeros resultados del estudio mostraron que su cáncer estaba mejorando.
Los investigadores científicos de All of Us están buscando respuestas a algunas preguntas importantes sobre el cáncer. Entre otros temas, están utilizando la información de All of Us para explorar el acceso a la atención de salud para los sobrevivientes al cáncer. Un estudio reciente (en inglés) analizó el seguimiento en la atención de salud para aquellos que padecieron cáncer. Los investigadores científicos descubrieron que hasta un 10% de los participantes de All of Us que tuvieron cáncer no recibieron tratamiento o atención de seguimiento porque no podían pagarlo. Estudios como este son posibles porque participantes como usted han sido generosos con la información sobre su salud, estilo de vida y otros datos.
Si está interesado en conocer otros tipos de proyectos que los investigadores científicos están llevando a cabo con la información de All of Us, estén o no relacionados con el cáncer, consulte la lista de proyectos (en inglés) del Centro para Investigadores.
Más de 491,000 participantes que han completado el proceso de consentimiento.
Más de 337,000 participantes con inscripciones completas.*
Más de 1,480 proyectos de investigación científica están usando la información de All of Us.
*Participantes inscritos por completo son aquellos que han compartido información médica con All of Us, incluyendo muestras de sangre y orina o muestras de saliva.
Los participantes de All of Us están ayudando a construir una de las bases de datos de salud más grandes y diversas. Y All of Us quiere asegurarse de que la información sobre salud, estilo de vida y ADN se utilice ampliamente. Un grupo de investigadores científicos embajadores va a ayudar con esa tarea.
Los investigadores científicos embajadores son científicos que ya utilizan la base de datos All of Us. No trabajan para All of Us ni para los NIH. Ayudan a difundir el programa a otros investigadores científicos.
All of Us seleccionó a los investigadores científicos que estaban especialmente entusiasmados con el programa para esta labor. La red de investigadores científicos embajadores está formada actualmente por media docena de científicos. Les presentamos a dos de esos científicos, Ky'Era Actkins, doctora, y a Josh Matacotta, doctor en psicología.
Conozca a Ky'Era Actkins, Ph.D.
La Dra. Actkins es investigadora postdoctoral visitante en el Vanderbilt University Medical Center, en Nashville (Tennessee). Ella ve su papel de embajadora como un puente. Quiere conectar a los investigadores científicos calificados con las mejores formas de sacar el máximo provecho de la base de datos de All of Us. En este nuevo papel, la Dra. Actkins quiere aprender más sobre los detalles del programa.
"Estoy muy entusiasmada por saber más sobre lo que está por venir y por hacer llegar la información a otras personas. Porque el programa ha ayudado mucho a mis investigaciones científicas", dice la Dra. Actkins. "Es realmente emocionante ver qué otras ideas hay ahí fuera".
La Dra. Actkins se adentró en la base de datos de All of Us para estudiar el síndrome de ovario poliquístico, o SOP. El SOP es un trastorno hormonal. La infertilidad es un efecto común del SOP. Las personas con síndrome de ovario poliquístico también son más propensas a desarrollar diabetes de tipo 2 e hipertensión arterial.
La Dra. Actkins espera encontrar pistas sobre las causas del SOP. Dice que los médicos también necesitan mejores formas de diagnosticar el síndrome. Los síntomas son tan variados que se necesitan grandes grupos para investigarlo.
"Puede ser muy difícil encontrar un gran número de mujeres para estudiar el síndrome de ovario poliquístico", dice la Dra. Actkins. La gran base de datos del programa es una de las muchas ventajas que ve en All of Us.
Conozca a Josh Matacotta, Psy.D., M.A.
El Dr. Matacotta es un investigador científico que enseña a los estudiantes de ciencias de la salud en la Western University of Health Sciences de Pomona, California. El Dr. Matacotta considera su trabajo con los estudiantes de ciencias de la salud como parte de su labor de divulgación. Les anima a utilizar All of Us para explorar ideas científicas. "Es un gran recurso para los estudiantes que quieren investigar pero están muy ocupados atendiendo pacientes en la clínica", dice.
"He dicho a mis alumnos lo maravilloso que es que exista el conjunto de datos de All of Us", dice el Dr. Matacotta. "Permite a los estudiantes empezar los proyectos antes y terminarlos más rápido. Los datos ya han sido recolectados. Están bien organizados. Se hace un extenso trabajo de curaduría antes de que lleguen al investigador científico".
El Dr. Matacotta estudia a las personas infectadas por el VIH con problemas de salud mental. Los tratamientos actuales pueden mantener el VIH bajo control y evitar su propagación. El Dr. Matacotta quiere saber si las personas con VIH siguen experimentando el estigma de la misma manera que en el pasado. Utiliza los registros electrónicos de salud de All of Us y la información de una de las encuestas, para explorar la conexión entre el estigma y la depresión.
El Dr. Matacotta aplaude que All of Us considere a los participantes como colaboradores. "Los participantes no son voluntarios pasivos. Están desempeñando un papel fundamental", afirma. "Y creo que lo fundamental para el éxito del programa es que todos colaboremos".
Colaborar con cientos de miles de participantes puede parecer difícil, pero los investigadores científicos como la Dra. Actkins y el Dr. Matacotta saben que eso hace que All of Us sea especial. Así que difunden información sobre el programa con la esperanza de que todo el mundo quiera formar parte de él.
Si usted es un participante de All of Us, es posible que nos haya dado muestras de sangre o saliva. ¿Se ha preguntado alguna vez cómo pueden utilizar los investigadores científicos el ADN de esas muestras para saber más sobre la salud? A partir de mediados de marzo, los investigadores científicos de All of Us pueden utilizar sus muestras para hacer precisamente eso. Los investigadores científicos ahora pueden realizar estudios con los genomas de alrededor de 100,000 participantes.
Un genoma es el conjunto completo de ADN de una persona. Nuestro genoma contiene los genes y demás ADN que nos hacen ser como somos. Para hacer descubrimientos, muchos investigadores científicos utilizan esos datos de ADN para realizar estudios llamados de asociación del genoma completo (GWAS, por sus siglas en inglés).
¿Qué es un GWAS?
Un GWAS es un tipo de estudio que ayuda a los investigadores científicos a encontrar vínculos entre nuestros genes y el riesgo de padecer determinadas enfermedades. Estos estudios analizan los cambios, también llamados variantes, en miles de genes de todo el genoma.
Imagine que usted es un pastel y su genoma es la receta. Sus genes son todos los ingredientes que se necesitan para hacer el pastel. En este ejemplo, las variantes genéticas son diferencias en los ingredientes con respecto a la receta original. Como saben los panaderos, a veces, cuando se cambian los ingredientes, algo puede salir mal. Tal vez el pastel quede insípido o muy dulce. Del mismo modo, algunas variantes de los genes pueden aumentar el riesgo de padecer determinados problemas médicos.
Sin embargo, a veces, cuando se cambian los ingredientes, el pastel sabe incluso mejor que el original. Las variantes genéticas pueden hacer lo mismo. Algunas variantes pueden ayudar a protegerlo de las enfermedades.
También puede ocurrir otra cosa. Si la receta se cambia ligeramente, el pastel puede saber exactamente igual. Sus genes también pueden hacerlo. Algunos de sus genes pueden tener variantes que jamás provoquen cambios notables en su salud. Los investigadores científicos pueden utilizar los GWAS para averiguar qué variantes pueden aumentar el riesgo de que una persona desarrolle enfermedades u otros problemas de salud, y cuáles no.
Para utilizar los GWAS para aprender sobre las enfermedades, el primer paso es comparar las variantes genéticas en dos grupos de personas. Un grupo tiene una enfermedad y otro no. Si una variante genética se da con más frecuencia en el grupo que padece la enfermedad, podría significar que la variante desempeña un papel en la causa de esa enfermedad. Pero no siempre es tan fácil.
A veces, las variantes no son la causa directa de la enfermedad. Imagínese que los científicos encuentran un cambio en un gen que se da con más frecuencia en un grupo de personas con cáncer de pulmón. Podría ser que la variante haga que la formación de cáncer en los pulmones sea más probable. O la variante podría estar relacionada con la adicción, haciendo que alguien sea más propenso a fumar cigarrillos. Esto también puede hacer que una persona sea más propensa a tener cáncer de pulmón. Dado que existen tantas posibilidades, los GWAS sirven de guía y a menudo crean más preguntas científicas de las que los investigadores científicos pueden explorar.
Los científicos que se inscriben para trabajar con la información de All of Us pueden utilizar herramientas de programación informática para analizar los miles de genomas de nuestra base de datos. Como eliminamos los nombres y otra información de los datos para proteger la privacidad de los participantes, los investigadores científicos no sabrán de quién es el genoma que están estudiando. Pero sabrán una cosa con certeza: los genomas que están estudiando reflejan la diversidad de los Estados Unidos.
¿Por qué es importante la diversidad de los participantes en los GWAS?
Los científicos realizaron el primer GWAS en 2005. Desde entonces, menos del 5% de los participantes en los GWAS (en inglés) de todo el mundo procede de poblaciones no europeas. Esto significa que, por el momento, la mayoría de los resultados de los GWAS solo corresponde a las personas de ascendencia europea. All of Us se esfuerza por cambiar esta situación.
El surtido de genomas de nuestra base de datos es diverso. Casi el 50 % proviene de participantes que pertenecen a minorías raciales o étnicas. Y más del 80 % procede de miembros de grupos que han sido excluidos de la investigación de la salud en el pasado. Esto incluye a los miembros de la comunidad LGBTQ+, a las personas con discapacidad y personas que viven en zonas rurales. La información de estos grupos brinda a los científicos la oportunidad de hacer nuevos descubrimientos. Pueden buscar cambios en los genes vinculados a enfermedades en poblaciones no europeas. También pueden aprender más sobre cómo nuestras circunstancias únicas influyen en nuestra salud.
Los resultados de los GWAS que utilizan la base de datos de All of Us podrían abrir la puerta a nuevos descubrimientos. Esto podría contribuir a una atención de salud mejor y más personalizada para todos. En el futuro, la información sobre las diferencias en nuestros genes también podría ayudar a los médicos a recetar los medicamentos que mejor funcionen para cada persona.
A nuestros participantes: ¡Gracias!
Queremos agradecer a nuestros socios participantes todo lo que han aportado a la investigación de salud hasta ahora. A medida que sigamos trabajando con los investigadores científicos, los datos que nos ha proporcionado podrán utilizarse para responder a preguntas reales sobre condiciones de salud que afectan a miles o millones de personas. Estamos muy agradecidos de que usted siga formando parte del Programa Científico All of Us. Y queremos seguir haciendo descubrimientos con usted.
Voices of All of Us: Billy Caceres
Billy A. Caceres, Ph.D., R.N, fue uno de los primeros investigadores científicos en empezar a utilizar los datos genómicos en el nivel controlado de All of Us. Su trabajo con los datos de All of Us proporcionará información sobre las disparidades sanitarias entre los participantes que pertenecen a minorías sexuales y de género. Conozca más información sobre su investigación científica, que utiliza información de All of Us, y cómo las experiencias del Dr. Cáceres influyen en su trabajo, en la edición más reciente de Voices of All of Us (en inglés).
La exhibición All of Us Journey
¡All of Us sale de viaje! La unidad móvil All of Us Journey ayuda a los visitantes de diferentes comunidades a conocer la investigación científica en medicina de precisión. Los visitantes pueden comprobar de primera mano el poder de participar en la investigación de la salud. Incluso pueden inscribirse como participantes de All of Us, si así lo desean. La unidad móvil se encuentra actualmente en Knoxville, Tennessee. ¡Averigüe si All of Us Journey llegará a una ciudad cerca de usted!
All of Us celebra su cuarto aniversario
El 6 de mayo celebramos el cuarto aniversario de All of Us. Hemos logrado mucho en estos últimos cuatro años. Hemos creado una de las bases de datos genómicos más diversas. Más de 2,000 investigadores científicos se han registrado para utilizar nuestros datos. 116,627 participantes han recibido una invitación para obtener sus resultados de antepasados y rasgos genéticos. Y casi 500,000 personas han comenzado su participación en All of Us. No estaríamos celebrando todos estos logros sin usted. Gracias por todo lo que ha hecho y sigue haciendo con nosotros. Nuestro trabajo aún no ha terminado, y estamos deseosos de celebrar muchos más aniversarios con usted.